Neuronal delivery of antibodies has therapeutic effects in animal models of botulism = La...
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- Título: Neuronal delivery of antibodies has therapeutic effects in animal models of botulism = La administración de anticuerpos en neuronas tiene efectos terapéuticos en modelos animales del botulismo
- Autor: McNutt, Patrick M.; Vazquez-Cintron, Edwin J.; Tenezaca, Luis; Ondeck, Celinia A.; Kelly, Kyle E.; Mangkhalakhili, Mark; Machamer, James B.; Angeles, Christopher A.; Glotfelty, Elliot J.; Cika, Jaclyn; Benjumea Ballesteros, César Hernán; Whitfield, Justin T.; Band, Philip A.; Shoemaker, Charles B.; Ichtchenko, Konstantin
- Publicación original: Science Translational Medicine, 2021
- Descripción física: PDF
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Nota general:
- Colombia
- Notas de reproducción original: Digitalización realizada por la Biblioteca Virtual del Banco de la República (Colombia)
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Notas:
- Resumen: Abstract: Botulism is caused by a potent neurotoxin that blocks neuromuscular transmission, resulting in death by asphyxiation. Currently, the therapeutic options are limited and there is no antidote. Here, we harness the structural and trafficking properties of an atoxic derivative of botulinum neurotoxin (BoNT) to transport a function-blocking single-domain antibody into the neuronal cytosol where it can inhibit BoNT serotype A (BoNT/A1) molecular toxicity. Post-symptomatic treatment relieved toxic signs of botulism and rescued mice, guinea pigs, and nonhuman primates after lethal BoNT/A1 challenge. This platform might enable delivery of antibodies and other protein-based therapeutics to previously inaccessible intraneuronal targets. Resumen: El botulismo es causado por una potente neurotoxina que bloquea la transmisión neuromuscular, provocando la muerte por asfixiamiento. Actualmente, las opciones de tratamiento son limitadas y no existe un antídoto. En este artículo aprovechamos las propiedades estructurales y de tráfico neuronal de un derivado atóxico de la neurotoxina botulínica (BoNT) para transportar un anticuerpo que bloquea la función al citosol neuronal, donde puede inhibir la toxicidad molecular del serotipo A de la BoNT (BoNT /A1). El tratamiento post-sintomático alivió los signos tóxicos del botulismo y rescató de la muerte a ratones, conejillos de indias y primates no humanos después de la exposición letal a BoNT / A1. Esta plataforma podría permitir la administración de anticuerpos y otros terapéuticos basados en proteínas a blancos intraneuronales que previamente eran inaccesibles.
- © Derechos reservados del autor
- Colfuturo
- Forma/género: texto
- Idioma: castellano
- Institución origen: Biblioteca Virtual del Banco de la República
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Encabezamiento de materia:
- Botulism; Botulinum neurotoxin; BoNT; Intraneuronal delivery of antibodies; Post-symptomatic treatment; Botulismo; Neurotoxina botulínica; BoNT; Administración intra-neuronal de anticuerpos; Tratamiento post-sintomático
- Tecnología; Tecnología / Ciencias médicas Medicina; Tecnología / Ciencias médicas Medicina / Enfermedades